猫的甲亢是一种以甲状腺结节性增生或腺瘤为特征的常见疾病，多发于老龄猫群体。这种疾病的临床表现和组织学特征，与人类毒性结节性甲状腺肿存在显著相似性。在人类，亚临床甲亢被定义为促甲状腺激素（TSH）水平低于正常，同时甲状腺激素（如总甲状腺素 tT4）维持在正常范围内。然而，在猫中，这种亚临床状态尚未被系统定义。为探讨亚临床甲亢在猫中的存在及其与人类疾病的潜在关联，本研究通过组织学和生化指标分析，初步验证了这一状态的存在。
研究背景与意义
在人类疾病研究中，毒性结节性甲状腺肿是常见的甲状腺功能亢进原因之一，其特征为结节性病变引起的自主性甲状腺激素分泌，通常具有漫长的亚临床阶段。在猫中，甲亢与甲状腺结节性增生关系密切，其中96%的病例伴有单侧或双侧结节性甲状腺肿。然而，关于老龄猫是否存在类似人类的亚临床阶段，现有研究尚不充分。本研究的核心假设是，某些表面健康但TSH水平较低的老龄猫，可能存在亚临床甲亢状态，并伴有甲状腺结节性病变。
实验设计与方法
1. 实验样本与分组
研究对象包括73只不同年龄、健康状态和甲状腺功能的猫，分为以下四组：
- TSH不可检测组：TSH浓度低于检测下限（<0.03 ng/mL）的老龄猫（n=15）。
- TSH可检测组：TSH浓度≥0.03 ng/mL的老龄猫（n=31）。
- 年轻猫组：年龄小于6岁的健康或患病猫（n=13）。
- 甲亢组：经确诊患有甲亢的猫（n=14）。
样本来源于兽医临床诊疗和尸检，所有猫均接受血液总甲状腺素（tT4）检测以排除甲亢，并对甲状腺组织进行组织学评分。
2. 生化检测与组织学分析
- 生化检测：通过犬用TSH化学发光免疫分析测量猫的TSH浓度，并采用总甲状腺素（tT4）评估甲状腺功能。
- 组织学评分：对甲状腺组织中的结节病变进行详细评分，包括受影响组织面积、结节数量和总体病理评分：
- 结节类型分为非包膜的结节性增生和包膜完整的腺瘤。
- 病变程度按组织受累面积划分（0-3分）。
- 病理评分从1到6，反映从正常组织到严重腺瘤形成的病理演变。
研究结果
1. TSH与甲状腺病变的关联
实验显示，TSH不可检测组的猫在甲状腺组织中普遍存在病理性改变。所有猫（100%）均具有一个或多个增生性或腺瘤性结节，相较之下，TSH可检测组仅29%的猫显示类似病变。此外，不可检测组的甲状腺受影响面积更大，结节数量更多，且病理评分显著更高。
2. 亚临床甲亢的生物学特征
TSH<0.03 ng/mL的老龄猫，尽管其tT4浓度处于正常范围，但组织学分析表明，这些猫可能处于亚临床甲亢状态。与TSH较高的老龄猫相比，这一群体的甲状腺病变更为显著。
3. 年轻猫与甲亢猫的对比
年轻猫作为阴性对照，甲亢猫作为阳性对照，研究验证了组织学评分与TSH/tT4浓度的趋势一致性。甲亢猫的甲状腺病变普遍达到最高评分，而年轻猫的甲状腺病变极少甚至不存在。
讨论与分析
1. 亚临床甲亢的病理学意义
研究表明，甲状腺结节性增生可能是亚临床甲亢的重要组织学基础。与人类相似，猫的甲状腺病变可能经历从结节性增生到腺瘤的渐进性演变，最终发展为临床甲亢。TSH浓度的降低被认为是这一过程的重要信号之一。
2. 猫模型的科学价值
本研究支持猫作为人类亚临床毒性结节性甲状腺肿的潜在动物模型。这一模型不仅为探索甲状腺疾病的发病机制提供了新思路，也为研究亚临床阶段的干预手段奠定了基础。
3. 局限性与未来方向
尽管本研究发现了亚临床甲亢的组织学证据，但仍需进一步明确低TSH与疾病进展的因果关系。此外，开发专用的猫TSH检测方法、评估亚临床状态对健康的影响，以及探讨干预措施的必要性，是未来研究的重要方向。
参考文献：
Subclinical Hyperthyroidism in Cats: A Spontaneous Model of Subclinical Toxic Nodular Goiter in Humans?
