慢性肾病（Chronic Kidney Disease, CKD）是猫中常见的慢性进行性疾病，但由于其自然发病过程缓慢且个体间差异大，研究其发病机制和治疗策略面临巨大挑战。为了在控制条件下系统研究CKD的发生与发展，科学家们开发了“剩余肾”模型，通过外科手段模拟CKD的特征。以下从技术和实验操作的角度，详细说明如何建立这一实验模型。
实验动物
实验选用32只健康的目的繁殖猫（9.1个月平均年龄），性别混合，体重平均4.3千克。这些猫在温控的实验动物房中饲养，单独或群居在符合美国农业部标准的笼舍中，实验期间提供营养均衡的饲料和自由饮水。
在实验开始前，通过全面的健康评估，包括体检、血常规、血清生化分析、尿检、肾小球滤过率（GFR）检测等，确保动物健康且符合实验条件。
手术操作
“剩余肾”模型的建立包括两个阶段：部分肾动脉结扎和对侧肾切除。
第一阶段：肾动脉部分结扎
- 麻醉准备：术前禁食12-18小时，维持自由饮水。猫被肌肉注射酮胺（7 mg/kg）、阿普唑仑（0.01 mg/kg）和丁丙诺啡（0.03 mg/kg）进行镇静，随后插入静脉导管，维持异氟醚和100%氧气麻醉。
- 手术操作：
- 在猫的左侧进行开腹手术，通过左肋下切口暴露左肾。
- 确定左肾动脉的分支后，使用4-0丝线结扎动脉的部分分支，目标是减少约5/6的肾血供，但保留部分血流以维持肾的部分功能。
- 从第四批实验猫开始，在手术完成后实施肾固定术（肾肠系膜固定至邻近腹壁），以减少肾蒂扭转的风险。
- 术后护理：术后猫至少观察5天，监测精神状态、食欲、手术切口状态和排泄情况，必要时给予镇痛和降压药物（氨氯地平，1.25 mg/只/天）。
第二阶段：对侧肾切除
- 时间点：在第一次手术后的第28天，进行第二次手术。
- 手术操作：
- 开腹暴露右肾，实施完整的肾切除术，确保达到实验设计的11/12功能性肾切除目标。
- 术后监测与护理：术后同样给予镇痛药物并密切观察。术后对水合状态和饮食进行动态管理，以减少术后急性并发症。
急性期与慢性期的评估
急性期（术后0-28天）
- 生理参数监测：在术前及术后不同时间点（如术后1天、5天、9天、15天、29天），通过血清肌酐、对称二甲基精氨酸（SDMA）和GFR评估肾功能的急性下降。
- 病理学检查：急性期内若猫出现尿毒症症状，达到安乐死标准，则进行解剖以评估剩余肾的病理变化。
慢性期（术后30天至超过1100天）
- 长期监测：每隔一定时间收集数据，包括血液和尿液参数（如血清肌酐、SDMA、尿蛋白比值）、影像学检查（肾脏超声），以及观察动物是否出现与CKD相关的临床症状（如食欲不振、贫血、高血压等）。
- 饲养管理：慢性期内逐渐将动物过渡到肾脏保护性饮食，并在必要时添加降压药、促红细胞生成素等对症治疗。
实验结果与技术反思
实验表明，“剩余肾”模型能够在控制条件下成功诱导急性和慢性CKD，且模拟了自然发生CKD的多种临床特征，如肾功能下降、高血压、尿蛋白升高等。通过IRIS急性肾损伤分级系统，对急性期的肾功能下降程度进行分级，能够预测慢性期的存活时间。
然而，该模型的局限性包括实验动物均为年轻健康个体，与自然发生CKD中常见的老龄猫和多种并发症的特性存在差异。此外，手术操作对肾动脉分支的处理可能存在个体差异，这对模型一致性提出了挑战。
结论
“剩余肾”模型为研究猫的慢性肾病提供了一个宝贵的实验平台，通过精细的手术操作和长期监测，可以系统地模拟CKD的发病与进展。这一模型不仅有助于深入了解CKD的病理机制，还为开发新的诊断和治疗方法提供了可能。
参考文献：
A remnant kidney surgery model in cats induces acute and chronic outcomes that mimic spontaneous chronic kidney disease
