猫乳腺癌（Feline Mammary Carcinomas, FMC）是猫科动物中最常见的恶性肿瘤之一，其侵袭性特征和分子表现与人类三阴性乳腺癌（Triple-Negative Breast Cancer, TNBC）存在显著相似性。本研究从组织学和分子水平对FMC进行了深入分析，探讨其作为自然发生TNBC研究模型的潜力。结果显示，FMC主要呈现三阴性表型，并伴随波形蛋白（vimentin）和基底细胞标志物的表达升高，为其作为研究TNBC的比较模型提供了有力支持。
研究背景
人类乳腺癌是一种高度异质性的恶性疾病，其分子分型包括多种亚型，其中三阴性乳腺癌（TNBC）因缺乏雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及HER2的表达而显得尤为特殊。TNBC通常侵袭性较强、治疗选择有限，同时亚型内部还存在显著异质性，例如基底样（basal-like）和claudin-low亚型。
猫乳腺癌（FMC）是猫类最常见的恶性肿瘤之一，其高侵袭性和分子特征与人类TNBC存在显著相似之处。研究表明，FMC在分子水平上可能具备许多与TNBC共享的特性。因此，系统分析FMC的分子与组织学特征，不仅能够丰富兽医肿瘤学研究，还能为TNBC的机制研究及治疗开发提供重要借鉴。
研究方法
本研究纳入81只患乳腺病变的雌性猫，共涉及156份病理样本，其中包括68个恶性肿瘤、6个良性肿瘤及73份增生或异常增生样本。此外，采集了27份邻近的正常乳腺组织作为对照。研究方法包括以下几个方面：
- 组织学分析与免疫组化检测
使用IHC技术分析雌激素受体（ERα、ERβ）、孕激素受体（PR）、HER2及细胞角蛋白（CK8/18、CK5/6、CK14）等标志物的表达，同时评估波形蛋白（vimentin）和肌上皮标志物（如α-SMA）的分布。 - RNA分子表达分析
从样本中提取RNA，通过实时定量PCR（RT-qPCR）检测ERα、ERβ、PR和HER2的基因表达水平，并与免疫组化结果进行对比。 - 统计分析
利用非参数检验（如Mann-Whitney检验、Spearman相关分析）评估分子表达特征与肿瘤分级、复发及存活率的相关性。
研究结果
1. 组织学特征
在分析的恶性肿瘤样本中，管状癌（32%）和管状乳头状癌（26.5%）是主要类型，其他亚型包括实性癌和鳞状细胞癌。大部分恶性肿瘤（93%）为ER-/PR-/HER2-的三阴性表型，表现出高侵袭性。
2. 免疫组化特征
- 恶性肿瘤中，波形蛋白（vimentin）和基底细胞标志物（CK5/6和CK14）表达显著升高，表现出上皮-间质转化（EMT）的特征。
- 基底细胞标志物的表达随肿瘤分级的增加而逐渐增强，提示分化程度较低的肿瘤更具侵袭性。
- 部分肿瘤保留了CK8/18阳性标志物，提示部分分化的腺样结构仍然存在。
3. 基因表达模式
- 恶性肿瘤样本中，ERα和PR的基因表达显著低于正常对照组织，而HER2基因的表达差异不显著。
- ERα和PR的表达与肿瘤分级呈显著负相关，提示激素受体缺失可能与更高的恶性程度相关。
讨论与分析
本研究系统揭示了FMC在组织学和分子特征上与人类TNBC的高度相似性，尤其在claudin-low亚型中表现显著。具体而言，FMC不仅表现为三阴性表型，还伴随波形蛋白的高表达和基底细胞角蛋白的显著增加，这些分子特征在TNBC中与更强的侵袭性和治疗抵抗密切相关。
研究还发现，FMC可能起源于乳腺导管-小叶交界处的祖细胞，这些细胞具有双向分化潜力，同时表达CK8/18和波形蛋白。这一发现为FMC作为一种自然发生的TNBC研究模型提供了生物学依据。
相较于实验室常用的小鼠模型，FMC因其自然发生特性及更接近人类乳腺癌的分子特性，在肿瘤微环境研究和治疗靶点开发中具有独特的优势。
参考文献：
Triple-negative vimentin-positive heterogeneous feline mammary carcinomas as a potential comparative model for breast cancer
